近日，上海器官修复工程技术研究中心、贝博ballbet艾弗森心血管研究所王红云副教授等在Circulation Research杂志发表题为“EVs-Mediated Intracardiac Crosstalk Mitigates Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity”（）的研究性论文。该研究揭示运动诱导的细胞外囊泡（EVs）改善阿霉素（一种抗肿瘤药物）心肌毒性的作用和分子机制，并提出基于EVs防治阿霉素心肌毒性的潜在策略。王红云副教授、陈怡晴博士、王天慧高级实验师和叶旋博士为该论文的共同第一作者，肖俊杰教授为该论文通讯作者。贝博ballbet艾弗森为第一完成单位。

蒽环类抗肿瘤药物（如阿霉素）在临床抗肿瘤治疗中应用广泛，但其引发的心脏毒性问题日益突出，已成为制约其临床疗效的关键瓶颈。目前关于运动抵抗阿霉素心脏毒性的分子机制知之甚少。本研究鉴定了一种运动诱导的新型piRNA分子piR-EPPIR，其来源于运动刺激下的细胞外囊泡装载，参与调控阿霉素诱导的心脏毒性发生。体内外实验表明，EPPIR在运动干预后的心肌细胞中表达显著上调，在扩心病患者的心脏组织中下调。进一步研究表明，EPPIR的高表达可有效抵抗阿霉素诱导的心脏毒性。相反，抑制EPPIR则加剧阿霉素引发的心肌细胞凋亡、氧化应激及纤维化损伤。进一步机制研究发现，EPPIR可直接结合并抑制组蛋白H3K27me3去甲基化酶KDM6B的活性，进而下调下游Dtna与Tp53基因的表达水平，减少心肌细胞损伤的发生。综上，该研究揭示了EPPIR作为阿霉素心脏毒性的重要调节因子，并提出其为潜在的治疗靶点。

该研究工作得到了国家自然科学基金等项目的大力资助和支持。并依托教育部国际合作联合实验室、上海市国际合作联合实验室、贝博ballbet艾弗森心血管研究所完成。来自罗马尼亚、荷兰乌特勒支大学和哈佛大学的研究者也参与了该研究。

撰稿人：王红云